La recherche génétique est entrée dans une nouvelle ère historique, celle de la thérapie des maladies rares. Le développement d’essais cliniques et thérapeutiques sur les maladies génétiques rares multiplie. L’écart entre l’identification des gènes responsables des maladies rares et la disponibilité de thérapies efficaces est également accru par le fait que la plupart des maladies rares ne sont pas la cible principale des laboratoires de recherche. La possibilité de repositionner une thérapie est recherchée à partir des résultats de la physiopathologie ou des données précliniques des modèles animaux dans la littérature pour nos maladies d’intérêt.

L’équipe GAD a démontré l’intérêt de cette approche dans les pathologies en lien avec PIK3CA. En collaboration avec l’industrie, deux essais thérapeutiques menés par notre groupe ont été réalisés. L’étude de phase III PROMISE, menée avec les équipes de Cambridge et de Bethesda, a étudié l’efficacité du repositionnement du médicament sirolimus dans le syndrome de CLOVES. L’étude de phase I/II TOTEM, a étudié la sécurité du taselisib, un inhibiteur de PI3K dans la même maladie.

En savoir plus:

• Parker et al., 2019; doi: 10.1038/s41436-018-0297-9
• Luu et al., 2021; doi:10.1038/s41436-021-01290-y

La troisième étude, le repositionnement de l’alpelisib dans les présentations cérébrales de MCAP, sera bientôt ouverte aux inclusions, et ont ouvert de nouveaux projets axés sur des gènes entrainant des troubles du neurodéveloppement pour le prochain contrat.

En parallèle, l’équipe a également mis en place un consortium international pour traiter les maladies liées au PDGFRB de Kosaki et Penttinen afin d’étudier les effets des inhibiteurs de TKI dans un contexte de vie réelle, ces maladies étant trop rares pour proposer un essai thérapeutique.